El programa RyPSE aborda un tema clave en Biomedicina, la implicación de la biología del RNA en salud y enfermedad. En la célula existen varios tipos de RNAs asociados a funciones celulares específicas, vinculados a disfunciones que están en el origen de procesos patológicos. Para comprender las bases moleculares de la enfermedad resulta imprescindible conocer los mecanismos de funcionamiento de la célula sana. Frecuentemente la diferencia entre salud y enfermedad se halla en alteraciones en el patrón de interacciones de un determinado RNA con proteínas de unión a RNA (RBPs), otros RNAs, o DNA. Tanto las RBPs como el RNA mensajero (mRNA) regulan post-transcripcionalmente la expresión génica. Fallos en la función de RBPs producen enfermedades como la atrofia muscular espinal (SMA) o la esclerosis lateral amilotrófica (ELA). Otras veces, mutaciones en el mRNA alteran su estructura y, con ello, su traducción dando lugar a variantes de proteínas que causan enfermedades como síndrome X frágil y Hungtinton. Patógenos humanos, como HCV, HIV o PV, inician la síntesis de proteínas guiados por elementos estructurales en su RNA (IRES), asistidos por RBPs. Por ello, entender las bases del funcionamiento de estos IRES es clave para combatir a estos patógenos. Aparte de los mRNAs, en la célula existen transcritos no codificantes. Un ejemplo son los lncRNAs TERRA, que se transcriben desde el telómero y cuyas implicaciones en envejecimiento celular y cáncer son importantes, aunque desconocemos en toda su extensión. En este proyecto nos planteamos emprender el análisis de complejos RNA-proteína desde una perspectiva multidisciplinar que abarca desde la química de coordinación a la biología molecular y celular, pasando por la biología estructural. Como objetivos principales hemos seleccionado moléculas - RNAs y RBPs – protagonistas de procesos celulares esenciales (mantenimiento de la longitud telomérica en cromosomas eucarióticos, el control de la síntesis de proteínas en mRNAs no convencionales) e implicadas en enfermedades neurodegenerativas, infecciosas, cáncer y envejecimiento.